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“死亡也许并不是结束，而是新的开始。”对肿瘤来说，这句话也反映了它们的一种生存方式。尽管肿瘤细胞有着超出正常水平的复制能力和上限，但由于过度发展，肿瘤有些部位会无法得到充分的氧气和营养供给，从而出现坏死的现象。

这种坏死部分也被称作坏死核，“这是一种很常见的现象，但是我们很少将其与癌转移联系起来，” Ami Yamamoto博士表示，最近她与同事在《美国科学院院刊》上发表的论文显示，这种坏死核中并非都是死亡的细胞，其中还会存在可以复制的细胞种子。在这片死亡弥漫的区域，暴露着已经发生泄漏的血管，这也为癌细胞的扩散打下了基础。

Yamamoto博士和同事设计了一批乳腺癌转移大鼠模型来探索坏死核，在肿瘤发展的数周时间里，研究者都密切追踪了大鼠血液中的循环肿瘤细胞变化，这是衡量癌细胞进入血液发生转移的标志。

在第13天和第17天时，研究者并没有发现有什么异常，但在第27天，血液样本中突然涌现出了数百个循环肿瘤细胞，然而此刻原始肿瘤区域也开始发生坏死。这一点可以通过基因表达变化确认，比如ANGPTL7基因就会在坏死区域和周边高度表达。

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其产生的ANGPTL7蛋白可以重塑肿瘤微环境，让肿瘤的生长速度超过营养限制，这样就能够推动肿瘤部分坏死、崩坏，然后朝其他区域扩散。

作者尝试阻止了ANGPTL7的表达，此时肿瘤坏死的区域显著减退，血液中的循环肿瘤细胞几乎减少到0，癌转移不再发生。

由此，研究者提出了治疗癌症的新策略。他们已经初步找到了200多种ANGPTL7抗体，计划在后续的筛选中确定效率最高的抗体，这或许可以显著降低癌转移发生的几率。

参考资料：

[1] Yamamoto, Ami et al, Metastasis from the tumor interior and necrotic core formation are regulated by breast cancer-derived angiopoietin-like 7, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2214888120.

[2] "Dead zone" within tumor promotes cancer spread, helped by a protein secreted by cancer cells. Retrieved March 2, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-02-dead-zone-tumor-cancer-protein.html

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